Un estudio de la Universidad de Arizona sobre la diabetes tipo 2 podría cambiar por completo la forma en que se trata y combate la enfermedad.
Si bien casi todos los tratamientos abordan las complicaciones causadas por la diabetes tipo 2, es decir, los niveles peligrosamente altos de glucosa en el torrente sanguíneo, los hallazgos de estos científicos indican que la enfermedad podría combatirse en su origen: la forma en que el hígado se comunica con el resto del cuerpo.
Benjamin Renquist, profesor asociado de la UA e investigador principal de este estudio, dijo que esencialmente se topó con el descubrimiento por accidente mientras realizaba un estudio para determinar una correlación entre el hambre y la acumulación de grasa en el hígado.
“Ese es un tipo de ciencia todo el tiempo”, dijo Renquist. “Rara vez es un camino recto, por lo que debes estar dispuesto a dar el giro cuando lo encuentras”.
La clave de estos nuevos hallazgos es un neurotransmisor, una señal en el cuerpo que envía información al cerebro, producido en el hígado y conocido como GABA, abreviatura de ácido gamma aminobutírico.
“Sabemos que hay un nervio que va del hígado al cerebro”, dijo Renquist. “Y demostramos que si cortamos ese nervio, mejoramos la sensibilidad a la insulina en ratones obesos”.
El equipo de investigadores descubrió que el neurotransmisor GABA, cuando se produce en grandes cantidades debido a la acumulación de grasa en el hígado, puede estar detrás de la resistencia a la insulina que caracteriza a la diabetes tipo 2 y causa los niveles altos de glucosa en sangre, dijo.
La inhibición de la producción, liberación o comunicación de GABA con el cerebro evitaría el desarrollo de una resistencia a la insulina, dijo Caroline Geisler, quien trabajó en el estudio como estudiante de doctorado en estudios con animales de la UA hasta su graduación en 2019.
Según Renquist, Geisler se dio cuenta de que inhibir la producción de GABA sería diferente de otros tratamientos para la diabetes tipo 2, donde se abordaría la raíz del problema, no solo los síntomas.
El estudio también mostró resultados prometedores para la pérdida de peso.
“Estamos causando pérdida de peso, porque identificamos la señal (de hambre) producida por el hígado que le dice al resto del cuerpo que estás en un estado de déficit de energía”, dijo Renquist.
Si bien ya existen medicamentos inhibidores de GABA disponibles, están destinados principalmente a tratar la epilepsia, lo que significa que afectan el cerebro y no serían adecuados para su uso en pacientes con diabetes, dijo.
“Estamos desarrollando inhibidores que no cruzan al cerebro y son específicos para los tejidos periféricos, específicamente el hígado”, dijo Renquist.
Un investigador universitario involucrado en el estudio, Jason Kronenfeld, probó miles de compuestos sobre su capacidad para inhibir la liberación de GABA, compuestos que eventualmente podrían usarse en medicamentos diseñados para tratar la diabetes tipo 2.
Kronenfeld, quien trabajó en varios proyectos con el equipo a lo largo de su carrera universitaria hasta que se graduó esta primavera, resumió sus resultados en su tesis de honor.
Dijo que identificó 71 compuestos que inhibían la producción de GABA, que luego redujo a cuatro que ahora pasarán por más pruebas financiadas por Tech Launch Arizona.
La diabetes tipo 2 está relacionada con la obesidad, que provoca una acumulación de grasa en el hígado. Más allá de causar niveles altos de azúcar en sangre, la diabetes también es la principal causa de amputaciones en EE. UU. y está asociada con un mayor riesgo de desarrollar cáncer.
Con casi el 30% de los arizonenses obesos, el 10% diabéticos y el 9% prediabéticos, según el Departamento de Servicios de Salud de Arizona, la diabetes tipo 2 es un problema muy cercano a casa.
“Todos tenemos familiares que han luchado con la regulación del peso corporal y la prevención de la obesidad, o amigos que tienen el mismo problema, por lo que creo que todos los habitantes de Arizona podrían verse afectados por un nuevo tratamiento”, dijo Renquist.
Si bien un medicamento que aproveche estos hallazgos de la investigación no estará disponible de inmediato, Renquist dijo que en el mejor de los casos, los inhibidores de GABA diseñados para pacientes con diabetes podrían estar disponibles dentro de cinco a siete años.
